מה זה?
אימורן ופורינטול הן תרופות המווסתות את פעילות המערכת החיסונית, ובכך מביאות להפחתת התגובה החיסונית העודפת במעי. התרופות מתחילות לעבוד לאחר 2-4 חודשי נטילה ולכן יעילותן בעיקר בשמירה על הפוגה ולא בהשראתה. התרופות מתפרקות בגוף
לשני חומרים עיקריים: 6TG שהינו החומר הפעיל אך ברמות גבוהות מדי עלול לגרום לתופעות לוואי בגין ירידה בספירת הדם, ו- 6MMP שהינו חומר בלתי פעיל ועלול לגרום לעליה בתפקודי כבד. הרמות נקבעות, בין השאר, על ידי פעילות אנזים שנקרא TPMT. לאחר תחילת נטילת התרופות יש צורך בבדיקות דם תכופות בכדי להבטיח את בטיחות הטיפול. כאן המקום להדגיש, שברוב המקרים יעילות התרופה בשליטה על המחלה עולה על הסיכון של תופעות לוואי אפשריות. ניתן לבדוק את פעילות האנזים TPMT טרם תחילת הטיפול ובכך לנבא חלק מן הסיכון לתופעות לוואי.
ניתן לבדוק את האנזים בצורה גנטית ובצורה של פעילות אנזים ביוכימית. סמנים גנטיים ניתנים לבדיקה במספר מרכזים רפואיים אך נמצא כי ביהודים, רק שליש מאלו עם פעילות נמוכה יהיו חיוביים לסמנים הגנטיים. ניתן לבדוק את הפעילות הביוכימית של האנזים בנוסף לגנטיקה ובכך לזהות אוכלוסייה נוספת בסיכון לתופעות לוואי באופן מדויק יותר. יתרה מכך, בדיקת פעילות האנזים) בניגוד לגנטיקה) מאפשרת לזהות מטופלים עם פעילות אנזים גבוהה מדי וכך לנבא חלק מהמקרים בהם התרופה עלולה לא להיות יעילה ואף לגרום לעליה בתפקודי הכבד. לאחר תחילת הטיפול ניתן לבדוק את רמתם בדם של שני תוצרי הפירוק של התרופות 6TG ו - 6MMP – וכך להבין האם ניתן להעלות את המינון, האם יש צורך להוריד את המינון או שהתרופה לא מתאימה למטופל.
מתי כדאי להיבדק בבדיקת זו?
בדיקת TPMT שגרתית בארה"ב טרם תחילת טיפול באימורן או בפורינטול אך לא מחוייבת בישראל ואינה כלולה בסל הבריאות. בארצות אירופה שכיחות ביצוע הבדיקה תלויית מדינה- יש מדינות שזו רוטינה ויש שפחות. התוצאות עוזרות בקביעת מינון, בהחלטה על הטיפול האופטימלי ובקביעת תדירות נטילת בדיקות הדם לאחר תחילת טיפול. לגבי בדיקת רמות תרופה )רמות 6TG ו-(6MMP, אלו עשויים בהחלט לעזור במצבים בהם עולה חשד לתופעות לוואי )כגון עליה בתפקודי כבד על רקע לא ברור, ירידה בספירת הדם ותופעות קליניות שונות כגון
נשירת שיער) או במצבים בהם ההשפעה הקלינית של התרופה חלקית ואנו מעוניינים לבחון באופן ישיר את רמת החומר הפעיל בגוף. הבדיקה גם עשויה להעיד על מצבים בהם המטופל אינו נוטל את התרופה באופן סדיר.
האם זה אמין?
בדיקת ה - TPMT הגנטית אמינה כשהיא חיובית אך לא כשהיא שלילית )מכיוון שרק שליש מהמקרים של פעילות אנזים ירודה קשורה לתשובה גנטית חיובית). יתרון הבדיקה הגנטית בכך שהיא לא מושפעת ממתן תרופות וניתנת לביצוע גם תוך מתן אימורן/פורינטול (בניגוד לבדיקה הביוכימית).
מצד שני, הבדיקה הביוכימית של בדיקת פעילות האנזים מזהה אוכלוסיות נוספות בסיכון וזיהוי של פעילות גבוהה מדי של האנזים. ראוי להדגיש כי תשובה תקינה אינה מבטלת לחלוטין את הסיכון לתופעות לוואי וחובה להיות במעקב רפואי ומעבדתי צמוד. מדידת רמות התרופה )רמות 6TG ו 6MMP – אמינה במידה ומתקבלת תוצאה חריגה. במקרים אלו ניתן להסתמך על התוצאה בתכנון הטיפולי.