בדיקות עזר למתן תיופורינים

מהן בדיקות עזר למתן תיופורינים?

אימורן ופורינטול הן תרופות המווסתות את פעילות המערכת החיסונית, ובכך מביאות להפחתת התגובה החיסונית העודפת במעי. התרופות מתחילות לעבוד רק לאחר 2-4 חודשי נטילה ולכן יעילותן בעיקר בשמירה על הפוגה ולא בהשראתה. התרופות מתפרקות בגוף לשני חומרים עיקריים: 6TG הוא החומר הפעיל, אך ברמות גבוהות מדי הוא עלול לגרום לירידה בספירת הדם, ו-MMP6, חומר בלתי פעיל שעלול לגרום לעליה בתפקודי כבד. הרמות נקבעות, בין השאר, על ידי פעילות אנזים שנקרא TPMT. לאחר תחילת נטילת התרופות יש צורך בבדיקות דם תכופות כדי להבטיח את בטיחות הטיפול. כאן המקום להדגיש שברוב המקרים יעילות התרופה בשליטה על המחלה עולה על תופעות הלוואי האפשריות.
ניתן לבדוק את פעילות האנזים TPMT טרם תחילת הטיפול ובכך לנבא חלק מן הסיכון לתופעות לוואי. את האנזים ניתן לבדוק בצורה גנטית ובצורה של פעילות אנזים ביוכימית. סמנים גנטיים ניתנים לבדיקה במספר מרכזים רפואיים (למשל בבלינסון, רמב"ם, איכילוב ושערי צדק) אך נמצא כי ביהודים, רק שליש מאלה עם פעילות נמוכה יהיו חיוביים לסמנים הגנטיים. במעבדה לגסטרואנטרולוגיה במרכז הרפואי שערי צדק קיימת אפשרות לבדוק את הפעילות הביוכימית של האנזים בנוסף לגנטיקה ובכך לזהות אוכלוסייה נוספת בסיכון לתופעות לוואי באופן מדויק יותר. יתרה מכך, בדיקת פעילות האנזים (בניגוד לגנטיקה) מאפשרת לזהות מטופלים עם פעילות אנזים גבוהה מדי וכך לנבא חלק מהמקרים בהם התרופה עלולה לא להיות יעילה ואף לגרום לעלייה בתפקודי הכבד.
לאחר תחילת הטיפול ניתן לבדוק את רמתם בדם של שני תוצרי הפירוק של התרופות (TG6 ו- 6MMP) ולהסיק אם ניתן להעלות את המינון, אם יש צורך להוריד את המינון ואם התרופה בכלל מתאימה למטופל או לא. הבדיקה נעשית, בין השאר, במרכזים הרפואיים תל השומר, שערי צדק, איכילוב ורמב"ם.

מתי כדאי להיבדק בבדיקות אלה?

בארה"ב בדיקת TPMT היא בדיקה שגרתית ובמדינות רבות היא אף מחויבת טרם תחילת טיפול באימורן או בפורינטול. בארצות אירופה שכיחות ביצוע הבדיקה חלקית אך היא הולכת וגדלה. במכון לגסטרו ילדים ותזונה נהוג להפנות את רוב המטופלים לביצוע הבדיקה ולעיתים התוצאות עוזרות בקביעת מינון, בהחלטה על הטיפול האופטימלי ובקביעת תדירות לקיחת בדיקות הדם לאחר תחילת הטיפול. עם זאת הבדיקה אינה בסל הבריאות ולא תמיד ממומנת על ידי הקופה.
לגבי בדיקת רמות תרופה (רמות TG6 ו-MMP6), היא עשויה בהחלט לעזור במצבים בהם עולה חשד לתופעות לוואי (כגון עלייה בתפקודי כבד על רקע לא ברור, ירידה בספירת הדם ותופעות קליניות שונות כגון נשירת שיער) או במצבים בהם ההשפעה הקלינית של התרופה חלקית ואנו מעוניינים לבחון באופן ישיר את רמת החומר הפעיל בגוף. אין צורך בבדיקת רמות התרופה באופן שגרתי לכולם.

האם הבדיקות אמינות?

בדיקת ה-TPMT הגנטית אמינה כשהיא חיובית אך לא כשהיא שלילית (מכיוון שרק שליש מהמקרים של פעילות אנזים ירודה קשורים לתשובה גנטית חיובית). יתרון הבדיקה הגנטית בכך שהיא לא מושפעת ממתן תרופות וניתנת לביצוע גם תוך כדי נטילת אימורן ופורינטול (בניגוד לבדיקה הביוכימית). מצד שני, הבדיקה הביוכימית לפעילות האנזים מזהה אוכלוסיות נוספות בסיכון ומאפשרת זיהוי של פעילות גבוהה מדי. עם זאת, תשובה תקינה אינה מבטלת לחלוטין את הסיכון לתופעות לוואי וחובה להיות במעקב רפואי ומעבדתי צמוד.
מדידת רמות התרופה (רמות TG6 ו-MMP6) אמינה במקרים בהם מתקבלת תוצאה חריגה ששונה בהרבה מתחום הנורמה. במקרים אלה ניתן בהחלט להסתמך על התוצאה בתכנון הטיפולי.

לחצו כאן לקריאת ההנחיות לבדיקת פעילות האנזים TPMT
לחצו כאן לקריאת ההנחיות לבדיקת רמות מטבוליטים של אימרן ופוריטנול בדם